2022年8月1日，成都奧達生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：奧達生物）自主研發(fā)的I類(lèi)II型糖尿病藥物Exd391209 注射液獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批準通知書(shū)（通知書(shū)編號：2022LP01173），同意該產(chǎn)品在II型糖尿病患者中開(kāi)展臨床研究。

關(guān)于Exd391209 注射液

Exd391209 注射液是奧達生物自主研發(fā)的I類(lèi)創(chuàng )新藥物，為一種全新結構的長(cháng)效GLP-1衍生物，該藥物擁有降糖效果強、低血糖風(fēng)險低、減肥效果及心血管收益等多重優(yōu)勢。猴藥代實(shí)驗結果表明，該化合物血漿半衰期達到53小時(shí)，滿(mǎn)足1周給藥1次。若該藥物適用于人體，將使給藥頻率降至每周1次，大大方便患者，具有良好的市場(chǎng)前景和社會(huì )效益。

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種腸促胰素，具有葡萄糖濃度依賴(lài)性，通過(guò)促進(jìn)胰島β細胞分泌胰島素并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素從而降低血糖，同時(shí)通過(guò)抑制胃腸道蠕動(dòng)、胃液分泌、延緩胃內容物排空、中樞性減低食欲和產(chǎn)生飽腹感等減低體重，還可以促進(jìn)脂肪組織分解、消耗。胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）是一個(gè)由 463個(gè)氨基酸組成的G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛地分布于身體各種組織內，比如胰島β細胞、胰管、胃粘膜、腎、肺、心臟、皮膚、免疫細胞和下丘腦中，因此GLP-1可通過(guò)和各處的GLP-1R 結合，在人體中產(chǎn)出各類(lèi)生物效應。

胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）類(lèi)藥物能夠通過(guò)激動(dòng)GLP-1R，發(fā)揮腸促胰島素的作用而產(chǎn)生降糖效果。在對于其的深入研究中發(fā)現，GLP-1RA不僅可以促進(jìn)血糖依賴(lài)性胰島素的分泌、抑制胰高血糖素的釋放、延緩胃部排空從而控制食欲以達到降糖的目標，還具有降低血壓及體重、改善血管內皮功能、抗動(dòng)脈硬化及改善心臟功能等潛在的心血管保護作用。

圍繞GLP-1受體激動(dòng)劑，基于氨基酸長(cháng)效化修飾技術(shù)，奧達生物對原有的多肽藥物GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)行“升級”處理，通過(guò)突變肽鏈關(guān)鍵位點(diǎn)，降低多肽酶解率、延長(cháng)藥物血漿半衰期等將研發(fā)管線(xiàn)主要聚焦于代謝類(lèi)疾病、抗菌抗病毒、神經(jīng)性系統性疾病三大領(lǐng)域。

目前，奧達生物在研管線(xiàn)主要包括長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑、長(cháng)效GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑、GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑、Kappa受體激動(dòng)劑、長(cháng)效胰島素類(lèi)似物等一類(lèi)創(chuàng )新藥，對標索馬魯肽、利拉魯肽等高端進(jìn)口創(chuàng )新藥，適應癥包括II型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、新型冠狀病毒等大病種。進(jìn)展較快的兩個(gè)管線(xiàn)已經(jīng)通過(guò)了臨床默示許可，長(cháng)效GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑、長(cháng)效GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑獲得了PCC化合物，正在GLP臨床前研究進(jìn)行中，針對骨質(zhì)疏松適應癥的長(cháng)效特立帕肽類(lèi)似物與長(cháng)效阿巴洛肽類(lèi)似物也已獲得PCC。